出品丨虎嗅科技組

作者丨蘇北佛樓蜜

編輯丨陳伊凡

題圖丨視覺中國

新冠肺炎的余波仍未消散，另一種流行病又開始在大洋彼岸的一端發酵——禽流感。

今年 3 月以來，歐洲、日本和美國等地區爆發禽流感，世界第 8 大禽產品出口國阿根廷也出現禽流感疫情。同時，2 月下旬，柬埔寨衛生部門報告了兩起由甲型 H5N1 禽流感病毒引起的人類感染病例，其中第二例病例是第一例的家庭接觸者。

世衛組織指出，人感染 H5N1 病毒可能引發嚴重疾病，死亡率超過 50%，但人傳人的可能性較低。

這是柬埔寨自 2014 年以來首次報告的人類感染病例。盡管人傳人的概率較低，但世衛組織仍呼吁人類多加注意，鑒于 H5N1 病毒在世界各地的禽類中廣泛傳播，以及包括人類在內的哺乳動物感染病例不斷增加，全球 H5N1 的傳播情況令人擔憂。世衛組織嚴肅對待這種病毒的風險，并敦促所有國家提高警惕。

所以，禽流感是否會大規模在人類中流行，成為下一個傳染疾病？

禽流感對人類有嚴重威脅嗎？

上文中，柬埔寨確診的第一例人感染甲型 H5N1 禽流感病毒病例是一名 11 歲女童。該病例當天因重癥肺炎被送入國家兒科醫院，并于次日死亡。病毒基因測序顯示，該病例感染的 H5N1 病毒屬于 2.3.2.1c 分支病毒，與 2014 年以來在東南亞家禽中流行的 2.3.2.1c 分支病毒相似。

自 2003 年以來，柬埔寨共報告了 58 例人感染甲型 H5N1 禽流感病毒病例，其中包括 38 例死亡病例，病死率高達 66%。

H5N1 是一種特殊類型的流感病毒，主要由鳥類攜帶，于 1996 年在中國的一個養鵝場首次被發現。該病毒對鳥類具有高致病性，這意味著感染通常會導致死亡等極端癥狀。

但是，它對人類的影響是復雜的，目前檢測到的人類感染病例相對較少，幾十年來全球記錄的感染病例不到 900 例，但這些感染者中約有一半已經死亡。

一個好消息是它目前在人與人之間的傳播并不順利，大多數感染 H5N1 的感染者都是通過與受感染的家禽接觸而導致直接感染，只有少數人與人之間傳播的例子。

由于 H5N1 不會在人與人之間有效地傳播，并且受感染鳥類直接感染人類的情況相對較少，因此 H5N1 尚未爆發為人類流行病或大流行病。

但是，2020 年出現的一種名為 H5N1 2.3.4.4b 的病毒變種正在改變這樣的情況，導致 H5N1 正在引起有史以來最大的 " 禽流感大流行 "。

在農業家禽群中，如果少數家禽 H5N1 檢測呈陽性，則無論癥狀或感染狀況如何，都會 " 殺死 " 整個家禽群。

拜登政府正在考慮為養殖家禽接種疫苗，但后勤工作可能相當復雜。

另一個與此前的情況不同的是，H5N1 現在感染的鳥類和哺乳動物種類比以往任何時候都多，目前已在多種野生鳥類和多種哺乳動物體內檢測到該病毒，包括獾、黑熊、山貓、土狼、雪貂、漁貓、狐貍、豹、負鼠、豬、臭鼬和海獅。

隨著 H5N1 可以感染更多物種，它似乎也產生更多具有新生物學特性的病毒變體。

不光如此，H5N1 似乎在部分哺乳動物的個體之間傳播。

2022 年底，西班牙的養殖水貂發生了哺乳動物對哺乳動物的傳播。H5N1 在水貂之間傳播迅速，科學家們檢測到水貂種群因此爆發疾病，甚至死亡等臨床癥狀。 大量秘魯海獅也死于 H5N1 病毒。

所以一個關鍵問題是，如果 H5N1 可以在水貂和海獅中傳播，為什么不能在人類中傳播？畢竟人類屬于哺乳動物。

的確，人類也居住在世界上許多城市的高密度地區，如果出現與人類兼容的變種，病毒的傳播就留下了 " 火種 "。

針對這一觀點，香港大學病毒學家金冬雁教授告訴虎嗅，從目前的情況來看，沒有證據表示禽流感病毒具備有效人傳人的能力。

" 從 1996 年禽流感病毒被發現至今，己經過去了近 30 年，假設病毒擁有跨越物種的能力并向著這個方向進化，那么人傳人的現象也許早就發生了。受到各種因素影響，H5N1 永遠無法有效人傳人的可能性還是比較高的。人們多年擔心其引起世界大流行，但這種擔心應該不是與日俱增而是與日俱減。" 金冬雁表示。

哪些因素可能導致 H5N1 具備人傳人的能力？

禽流感是一種胃腸道感染，主要通過動物在水中排便傳播流感。相比之下，人類將流感視為呼吸道感染，并通過呼吸和咳嗽傳播。

幾個世紀以來，部分禽流感病毒毒株已經從鳥類傳染給人類和其他哺乳動物，盡管這種情況相對罕見。原因是禽流感病毒必須以多種方式發生變異才能有效感染哺乳動物，最重要的突變會影響病毒的組織嗜性——病毒感染身體特定部位的能力。

例如，禽流感病毒進化為感染腸道細胞，而人類流感病毒進化為感染呼吸道細胞。然而，有時流感病毒會發生突變，使其能夠感染身體不同部位的細胞。

人類和禽流感病毒都利用細胞表面常見的 " 唾液酸受體 " 進行傳播。H5N1 等禽流感病毒主要使用一種稱為 " α 2,3 糖苷鍵連接 " 的唾液酸，而人類流感病毒則較多使用 α 2,6 糖苷鍵連接的唾液酸——多見于人類上呼吸道。

因此，為了有效感染人類，H5N1 可能需要通過突變，獲取能與 α 2,6- 糖苷鍵連接的唾液酸結合的能力，并將其作為受體傳播。

這個問題對于病毒來說，好像并不難做到，因為研究表明，病毒基因組中只要存在 " 一個或兩個突變 "，就足以將受體結合從 α 2,3 糖苷鍵連接的唾液酸轉換為人類 α 2,6 糖苷鍵連接的唾液酸。

對此，金冬雁教授給出了更為樂觀的觀點，他告訴虎嗅， α 2,3 的突變僅僅是病毒傳播過程中所需要的眾多必要環節之一， 但并不是導致傳染的絕對充分條件。因此，他認為某些科學家們的擔心似乎有點 " 多余 "。

" 到現在為止，沒有任何證據能夠確定禽流感病毒將成為全球人類大流行的毒株。" 金冬雁告訴虎嗅。

即便如此，因為病毒的快速傳播，海外科學家開始探討疫苗的研制。他們認為，對于禽流感病毒，不可能提前研制出有效的人類疫苗，因為我們不清楚，一旦病毒開始在人類中傳播，其基因會是什么。與此同時，季節性流感疫苗并非一成不變，在不同時期均需要重新生產，因為影響人類的特定基因變異每年都在變化，這也給人類制定禽流感疫苗帶來難度。

面對這一觀點，金冬雁給出了不同的看法，他認為針對禽流感疫苗的研發并不是最難解決的問題，目前已經開發了供人類使用的 H5N1 疫苗，且只建議有高風險接觸甲型 ( H5N1 ) 禽流感病毒的實驗室特定人員接種。已有固定流程可以快速有效制成任何禽流感病毒疫苗。一旦確定出現高效人傳人的禽流感毒株，完全可以在最短時間內生產出有效疫苗。其生產周期甚至比傳統在雞胚生產的流感疫苗更短。

" 目前，我們最應該做到的是加強監控和研究力度，為今后可能發生的變化作準備，但部分觀點過分夸大禽流感的危害，我認為這是嘩眾取寵。" 金冬雁說道。

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