苯并咪唑類藥物用途

[db:作者] / 2022-12-22 00:00

17.1.1.2 用途

17.1.1.2.1 作用機理

一種理論認為，BMZs藥物主要通過抑制線蟲的延胡索酸還原酶而發(fā)揮殺蟲作用。高繼國等通過試驗來測定阿苯達唑和奧芬達唑?qū)ωi囊尾蚴組織勻漿中延胡索酸還原酶活性的抑制作用，結(jié)果表明兩種藥物均能抑制延胡索酸還原酶活性，非競爭性抑制延胡索酸還原酶復(fù)合體活性，從而導(dǎo)致蟲體因能量耗竭而死亡。Sharma等報道了甲苯咪唑能引起雞異刺線蟲和雞蛔蟲的蘋果酸脫氫酶活性降低，推測其觀察到的現(xiàn)象可能與甲苯咪唑抑制延胡索酸還原酶活性而引起蘋果酸脫氫酶活性被反饋抑制有關(guān)。Wani等研究了縮小膜殼絳蟲體內(nèi)與蘋果酸代謝有關(guān)的酶類，包括延胡索酸還原酶、NADH氧化酶、蘋果酸酶、琥珀酸脫氫酶、延胡索酸酶和NADPH、NAD+轉(zhuǎn)氫酶，以及甲苯咪唑、芬苯達唑等BMZs對這些酶活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些藥物可顯著抑制上述酶的活性(除蘋果酸酶外)，由此推測甲苯咪唑、芬苯達唑等可能抑制延胡索酸還原酶復(fù)合體活性，引起復(fù)合體中有關(guān)酶活性下降。

另一種理論認為，BMZs藥物作用機制的本質(zhì)是抑制蠕蟲線粒體的電子傳遞體系和與電子傳遞體系偶聯(lián)的磷酸化反應(yīng)，抑制與微管形成有關(guān)的葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，從而使ATP的合成反應(yīng)受到抑制，達到殺蟲目的。Lacey 等通過研究BMZs藥物對哺乳動物微管的抑制作用和對寄生蠕蟲蟲卵的殺滅作用，認為藥物對哺乳動物微管的強抑制作用可能會抑制蟲卵孵化，由此推測BMZs藥物對寄生蠕蟲蟲卵作用的基本模式是抑制微管的蟲卵發(fā)育過程。Geary等克隆了捻轉(zhuǎn)血矛線蟲β-微管蛋白的cDNA，研究認為BMZs藥物的抗性可能與β-微管蛋白基因的差異有關(guān)。Kwa等和Beech等也發(fā)現(xiàn)了該類藥物的抗性大小與β-微管蛋白基因的突變程度有關(guān)。

此外，也有觀點認為BMZs同時作用于多種代謝途徑，共同發(fā)揮作用，因而真正闡明此類藥物的作用機理仍需進一步研究。

17.1.1.2.2 臨床應(yīng)用

BMZs具有驅(qū)蟲譜廣、驅(qū)蟲效果好、毒性低等特點，并且還具有一定的殺滅幼蟲和蟲卵作用，是目前應(yīng)用最多、最廣的抗寄生蟲藥物之一，廣泛用于控制豬、牛、羊的消化道寄生蟲病。BMZs主要以飼料添加劑的形式應(yīng)用，多數(shù)情況下需要連續(xù)用藥才能起到抑制和殺滅蟲體的作用。目前應(yīng)用較多的BMZs主要有阿苯達唑、芬苯達唑、奧芬達唑和噻苯咪唑等。

阿苯達唑?qū)游锞€蟲、吸蟲、絳蟲均有驅(qū)除作用。芬苯達唑不僅對胃腸道線蟲成蟲及幼蟲有高度驅(qū)蟲活性，而且對網(wǎng)尾線蟲、片形吸蟲和絳蟲亦有良好效果，還有極強的殺蟲卵作用。奧芬達唑驅(qū)蟲譜與芬苯達唑相同，但其作用效果比芬苯達唑強1倍。噻苯咪唑主要用來治療由蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、旋毛蟲和糞類圓線蟲所引起的寄生蟲病，是治療糞類圓線蟲的首選藥物，但毒性比阿苯達唑大。噻苯咪唑不僅對大多數(shù)胃腸道線蟲均有高效，而且還能殺滅排泄物中蟲卵及抑制蟲卵發(fā)育。

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